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在心脏稳态期间和损伤后促进新冠状动脉血管生成的机制仍然是心血管领域一个基本和临床上重要的研究领域。最近，据报道，间充质到内皮的过渡（MEndoT）有助于心肌梗死后大量冠状动脉内皮细胞。因此，MEndoT已被提议为一种介导新血管化的范式，并被认为是心脏再生中一个有前途的治疗目标。在这里，我们表明，先前存在的内皮细胞主要在成年小鼠心脏产生新的冠状动脉血管，其他细胞来源基本上不会通过细胞系转分化做出贡献。遗传谱系追踪显示，心脏成纤维细胞在受伤后大幅扩张，但无助于新冠状动脉血管的形成，这表明MEndoT对新血管化没有贡献。此外，使用脉搏追逐标记策略的遗传谱系追踪也表明，受伤心脏中基本上所有新的冠状动脉血管都来自预先存在的内皮细胞，而不是来自其他细胞系。这些数据表明，诱导新血管化的治疗策略不应基于针对MendoT等推定谱系转分化。相反，先前存在的内皮细胞似乎更有可能成为促进新血管形成和推动损伤后心脏再生的治疗目标。